肿瘤靶向治疗的新探：多靶点Raf激酶抑制剂

陆嘉德、郭晔

转载自《中国癌症杂志》2007年第1期

文摘

　　随着对肿瘤分子机制的加深理解，对肿瘤分子靶向治疗的研究已获重大进展。蛋白激酶抑制剂是新兴的靶向治疗药物之一，通过阻碍细胞内分子传导通路，影响肿瘤细胞的存活、增殖以及疾病进展。

　　在Raf/MEK/ERK信号传导通路中，Raf激酶发挥着至关重要的作用。尽管在正常组织中Raf激酶的功能尚未明朗，但现有的基础及临床研究结果均显示，Raf基因的上调及其表达蛋白的过度表达存在于多种实体肿瘤之中，包括肾细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤以及非小细胞肺癌等。

　　索拉非尼是全球首个口服的Raf激酶抑制剂。此外，作为一个多靶点药物，索拉非尼同时具有包括针对VEGFR与PDGFR的广泛受体酪氨酸激酶抑制功能。目前美国FDA已经批准索拉非尼用于治疗转移性肾癌。另外，该药物在针对黑色素瘤、肝癌、胰腺癌以及非小细胞肺癌的临床研究中也已经显示出一定的疗效。

　　本文将就Raf激酶在肿瘤领域的分子作用机理及其抑制剂——索拉非尼在治疗转移性肾癌、肝细胞癌、恶性黑色素瘤及非小细胞肺癌等国内外常见肿瘤的临床研究予以介绍。

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