非霍奇金淋巴瘤放射治疗的现状

李晔雄

转载自《中国癌症杂志》2006年第16卷第6期421～432页

摘要

随着新的REAL/WHO恶性淋巴瘤病理分类的广泛应用和化疗的进展，放射治疗在非霍奇金淋巴瘤治疗中的地位发生了很大的变化。放射治疗仍然是大部分早期低度恶性/惰性淋巴瘤的主要治疗手段，这些疾病通过单纯放疗可取得非常好的疗效。化疗和放疗综合治疗是早期弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准治疗原则。部分侵袭性淋巴瘤如鼻腔NK/T细胞淋巴瘤对化疗抗拒，放疗是主要治疗手段或根治性治疗手段，I_E-II_E期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤通过放射治疗可取得好的疗效。

非霍奇金淋巴瘤放射治疗的现状

    随着新的REAL/WHO（World Health Organization）恶性淋巴瘤病理分类的广泛应用和化疗的进展，放射治疗在非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗中的地位发生了很大的变化。首先，放疗仍然是某些早期低度恶性/惰性淋巴瘤或预后好的早期淋巴瘤的主要治疗手段，例如I/II期I/II级滤泡淋巴瘤、I/II期小淋巴瘤细胞淋巴瘤、早期皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤、皮肤蕈样霉菌病、I_E期皮肤大细胞间变性淋巴瘤和I_E-II_E期结外（胃、腮腺、甲状腺等）粘膜相关淋巴瘤等。其次，部分侵袭性淋巴瘤对化疗抗拒，放疗是其主要治疗手段或根治性治疗手段，例如，I_E-II_E期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤通过放射治疗可取得好的疗效，放疗是根治性治疗手段。化疗和放疗综合治疗仍然是早期弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准治疗原则。相反，任何期别高度恶性NHL如T淋巴母细胞淋巴瘤等都以化疗为主，放疗仅起姑息性作用或降低局部复发率，对生存率无影响。以下将介绍这几方面的进展和现状。

1  早期侵袭性NHL和弥漫性大B细胞淋巴瘤的综合治疗  REAL和WHO淋巴瘤分类提出了弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊断，从1994年应用至今有近十年时间，目前尚没有针对早期弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）综合治疗和单纯化疗或单纯放疗的随机对照研究。然而，已有多项随机研究证明了I/II期侵袭性NHL的化疗和放疗综合治疗显著改善了患者的生存率。这些研究中包括了工作分类中的中高度恶性NHL，大部分患者为弥漫性大细胞淋巴瘤或DLBCL。综合治疗的原理和优势在于，全身化疗能有效地控制远处器官亚临床转移，而放疗能有效地控制局部复发。

1.1  单纯放疗  放射治疗曾经是I/II期侵袭性NHL的主要治疗手段，单纯放疗可以治愈约50％的早期患者。放疗剂量为35~50Gy，局部控制率达90％以上。表1总结了I/II期中高度恶性NHL（大部分为弥漫性大B细胞淋巴瘤）单纯放疗的疗效，5～10年生存率为40％～60％，无病生存率为31％～50％。中国医学科学院应用单纯放疗治疗84例I期结内和结外NHL，5年总生存率达84％。

1.2  综合治疗  从20世纪80年代后期开始，化疗加受累野照射的综合治疗方案逐步取代单纯放疗，成为中高度恶性或侵袭性NHL的标准治疗。有多项随机研究证明，综合治疗和单纯放疗或单纯化疗比较，显著提高了患者的生存率和/或无病生存率。

表1  I/II期弥漫性大细胞淋巴瘤的单纯放疗结果（选择）

Tab. 1  Results of radiotherapy for stage I and II diffuse

Large cell lymphoma(selected)

A:Age of all patients more than 70;B:Intra and extranodal were medium to high malignancy lymphomas; C: Disease related survival, age＞60 was 78% for age ≤60, it was 75%.

1.2.1  综合治疗和单纯放疗随机对照研究  为改善I/II期中高度恶性NHL的生存率，开展了综合治疗和单纯放疗的随机对照研究。综合治疗改善了I/II期侵袭性NHL的生存率，单纯放疗的复发率比综合治疗高10％～20％（表2）。虽然临床III期研究的病例数比较少，而且在某些研究中使用旧的CVP方案，而非标准的CHOP方案，但现有证据认为，化疗和放疗综合治疗显著改善了生存率，CR率将近90％，无失败生存率和总生存率为63％～85％。

表2  I/II期弥漫性大细胞淋巴瘤的单纯放疗和综合治疗随机对照研究结果

Tab.2  Results of randomized trials of combined modality therapy and radiotherapy alone for stage I and IIdiffuse large cell lymphoma